Датровэй лиофилизат 100 мг флакон (для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий) в Гулькевичи

Датровэй

датопотамаб дерукстекан

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

От белого до желтовато-белого цвета спрессованная масса. По 100 мг во флакон из темного стекла (тип I), закрытый резиновой пробкой из фторбутила, обжатой сверху алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой («флип-офф»). По 1 флакону с листком-вкладышем в картонной пачке с контролем первого вскрытия

Противоопухолевый препарат

Противоопухолевые средства; моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами; другие моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами

L01FX35

Действующим веществом является датопотамаб дерукстекан.

Каждый флакон содержит 100 мг датопотамаба дерукстекана.

В 1 мл восстановленного раствора (концентрата) содержится 20 мг датопотамаба дерукстекана. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.

Датопотамаб дерукстекан является конъюгатом антитела к TROP2 с лекарственным средством. Антитело представляет собой гуманизированный IgG1 к рецептору TROP2, который связан с дерукстеканом - ингибитором топоизомеразы I (DXd), с помощью расщепляемого линкера на основе тетрапептида. В плазме крови конъюгат остается стабильным. После связывания с рецепторами TROP2 на опухолевых клетках датопотамаб дерукстекан подвергается интернализации и внутриклеточному расщеплению линкера лизосомальными ферментами, которые активируются в опухолевых клетках. После высвобождения проникающий через мембрану ингибитор топоизомеразы I вызывает повреждение ДНК и апоптоз клеток опухоли. Ингибитор топоизомеразы I, производное экзатекана, примерно в 10 раз эффективнее SN-38, активного метаболита иринотекана.

При применении датопотамаба дерукстекана в рекомендуемой дозе средние геометрические значения (коэффициент вариации [CV]%) Cmax датопотамаба дерукстекана и DXd составили соответственно 154 мкг/мл (20.3%) и 2.82 нг/мл (58.1%), и значения AUC составили соответственно 671 мкг?сут/мл (31.4%) и 18.5 нг?сут/мл (42.6%) после введения первой дозы в 1 цикле.

Равновесный Vd датопотамаба дерукстекана составляет 3.52 л.

В диапазоне концентраций от 10 до 100 нг/мл средняя степень связывания DXd с белками плазмы крови человека in vitro составила от 96.8 до 98.0%, а соотношение концентраций DXd в крови и плазме составило 0.59-0.62.

Датопотамаб дерукстекан подвергается внутриклеточному расщеплению лизосомальными ферментами с высвобождением DXd.

Ожидается, что гуманизированное моноклональное антитело IgG1 к рецептору TROP2 будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическим путям, аналогичным таковым для эндогенного IgG.

Результаты исследований метаболизма in vitro в микросомах печени человека показывают, что DXd метаболизируется, в основном, с участием изофермента CYP3A4 посредством окислительных путей и не подвергается значительному метаболизму с участием UGT или других изоферментов CYP.

Клиренс датопотамаба дерукстекана составил 0.57 л/сут. Медиана Т1/2 датопотамаба дерукстекана составила 4.82 дня, а медиана кажущегося Т1/2 высвободившегося DXd - примерно 5.50 дней. В условиях in vitro DXd являлся субстратом транспортеров P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 и BCRP. Не наблюдалось признаков накопления датопотамаба дерукстекана при применении в дозе 6 мг/кг между 1 и 3 циклами.

После в/в введения DXd крысам и обезьянам основным путем элиминации было выделение в желчь с выведением через кишечник. DXd был наиболее распространенным компонентом, обнаруженном в моче, кале и желчи.

Экспозиция датопотамаба дерукстекана и высвобождаемого DXd при в/в введении увеличивалась дозопропорционально в диапазоне доз от 4 до 10 мг/кг (примерно в 0.7–1.7 раз выше рекомендуемой дозы).

Монотерапия препаратом Датровэй применяется для лечения взрослых в возрасте 18 лет и старше, у которых диагностирован тип рака легкого, называемый немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием изменений (мутаций) в опухоли в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Препарат применяют, когда рак распространился за пределы легкого (местнораспространенный рак) или в другие части тела (метастатический рак), у пациентов, которые ранее получали противоопухолевое лечение, включая терапию для опухолей с данными мутациями. Монотерапия препаратом Датровэй применяется для лечения взрослых в возрасте 18 лет и старше, у которых диагностирован тип рака молочной железы, называемый гормонрецептор-положительным (ГР+) и HER2-отрицательным раком молочной железы. Препарат применяют, когда рак распространился в другие части тела (метастатический рак) или не может быть удален с помощью хирургического вмешательства (неоперабельный рак), у пациентов, которые ранее получали лечение по поводу метастатического заболевания.

Если Вы чувствуете, что Ваше состояние ухудшается, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Датровэй:

• если у Вас аллергия на датопотамаб дерукстекан или любые другие компоненты препарата.

• если у Вас имеется заболевание легких, известное как интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) или пневмонит, в том числе, если Вы болели им ранее.

• у Вас наблюдается кашель, одышка, лихорадка, возникают другие новые или усиливаются имеющиеся проблемы с дыханием. Это могут быть симптомы серьезного и потенциально смертельного заболевания легких (ИБЛ). Во время лечения препаратом Датровэй врач будет контролировать состояние Ваших легких.

• проблемы с глазами. Вам следует использовать увлажняющие глазные капли, не содержащие консервантов, несколько раз в день, чтобы предотвратить сухость глаз и другие проблемы с глазами. Если во время лечения у Вас возникли проблемы с глазами, которые могут включать сухость глаз, повышенное слезотечение, чувствительность к свету или нарушения зрения, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. При необходимости лечащий врач может направить Вас к офтальмологу. Во время лечения следует воздержаться от ношения контактных линз.

• воспаление слизистой оболочки рта или язвы во рту (стоматит). В дополнение к тщательной гигиене полости рта и рекомендациям по питанию, лечащий врач также может порекомендовать Вам использовать ополаскиватель для полости рта, не содержащий спирт, раза в день. Ополаскиватель для полости рта может содержать глюкокортикостероиды. Если у Вас возникли боль, дискомфорт или открытые язвы во рту, сообщите об этом лечащему врачу. Следуйте рекомендациям лечащего врача относительно того, как использовать ополаскиватель для полости рта, чтобы вылечить язвы во рту или предотвратить их появление.

Препарат Датровэй не рекомендуется лицам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены.

• Используйте эффективные методы контрацепции, чтобы предотвратить беременность во время лечения препаратом Датровэй. Проконсультируйтесь с лечащим врачом по вопросу наиболее подходящих для Вас методов контрацепции.

• Женщинам следует продолжать использовать контрацепцию, как минимум, в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата Датровэй. Проконсультируйтесь с лечащим врачом перед тем, как Вы решите прекратить применение контрацепции.

• Пациентам мужского пола, партнерши которых могут забеременеть, следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и, как минимум, в течение 4 месяцев после введения последней дозы препарата Датровэй.

• Если Вы забеременели во время лечения препаратом Датровэй, немедленно сообщите об этом лечащему врачу.

• Препарат Датровэй не рекомендуется применять, если Вы беременны, поскольку он может нанести вред еще не родившемуся ребенку.

• Если Вы беременны, думаете, что забеременели, или планируете беременность, сообщите об этом лечащему врачу перед применением препарата Датровэй.

• Если Вы кормите грудью, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

• Вы не должны кормить грудью во время лечения препаратом Датровэй .

• Вы не должны кормить грудью, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата Датровэй.

• Неизвестно, проникают ли компоненты препарата Датровэй в грудное молоко, однако нельзя исключить риск развития серьезных нежелательных реакций у ребенка.

• Перед началом лечения препаратом Датровэй проконсультируйтесь с лечащим врачом по вопросу криоконсервации спермы, поскольку данный препарат может снизить фертильность. Не сдавайте сперму для криоконсервации и не выступайте ее донором в течение всего периода лечения и не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата Датровэй.

Препарат Датровэй может оказывать слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Вам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в случаях, когда у Вас возникает утомляемость или нарушения зрения во время лечения препаратом Датровэй

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат Датровэйбудет вводиться Вам в лечебном учреждении.

• Рекомендуемая доза препарата Датровэй составляет 6 мг на каждый килограмм массы тела.

Препарат вводится 1 раз в 3 недели (цикл лечения).

• Лечащий врач или медицинская сестра введут Вам препарат Датровэй посредством инфузии (с помощью капельницы) в вену (внутривенно).

• Ваша первая инфузия будет проводиться в течение 90 минут. Если Вы хорошо перенесете первую инфузию, то следующие инфузии будут проводиться в течение 30 минут.

• После каждой инфузии Вы будете находиться под наблюдением врача в течение 30 минут для выявления возможных нежелательных реакций.

• Количество циклов лечения определит лечащий врач.

• Перед каждой инфузией препарата Датровэй лечащий врач может назначить Вам препараты, которые помогают предотвратить тошноту, рвоту и инфузионные реакции. • Перед каждой инфузией препарата Датровэй и во время лечения лечащий врач может порекомендовать Вам использовать ополаскиватель для полости рта с целью профилактики образования язв во рту

• Если у Вас возникают симптомы, связанные с инфузией, лечащий врач или медицинская сестра могут уменьшить скорость инфузии, приостановить или прекратить введение препарата.

• Лечащий врач может снизить дозу, временно или полностью прекратить лечение препаратом в зависимости от появления у Вас нежелательных реакций.

• Во время лечения Вам следует несколько раз в день использовать увлажняющие глазные капли, не содержащие консервантов, и воздержаться от ношения контактных линз

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Сообщайте лечащему врачу о любых возникших у Вас нежелательных реакциях.

В зависимости от наблюдаемых у Вас нежелательных реакций лечащий врач может решить снизить дозу препарата, приостановить или полностью прекратить лечение.

Незамедлительное получение медицинской помощи может помочь предотвратить обострение этих проблем.

• кашель, одышка, лихорадка, возникновение других новых или усиление имеющихся проблем с дыханием, поскольку они могут быть симптомами заболевания легких;

• сухость глаз, повышенное слезотечение, чувствительность к свету или нарушения зрения;

• воспаление слизистой оболочки рта или язвы во рту.

Во время лечения препаратом Датровэй у Вас могут возникнуть следующие нежелательные реакции.

• воспаление слизистой оболочки рта или язвы во рту;

• утомляемость;

• тошнота, запор, рвота, диарея;

• выпадение волос;

• снижение аппетита;

• снижение количества эритроцитов по данным анализов крови (анемия);

• сыпь;

• зуд;

• сухость глаз;

• реакции, связанные с инфузией препарата, которые могут включать лихорадку, озноб, свистящее дыхание, зуд или сыпь.

• заболевание легких, называемое ИБЛ, с симптомами, которые могут включать кашель, одышку, лихорадку, возникновение других новых или усиление имеющихся проблем с дыханием;

• сухость кожи, гиперпигментация кожи;

• повышенное слезотечение;

• покраснение и дискомфорт в глазах;

• воспаление роговицы глаза, называемое кератитом.

Роговица – это прозрачный передний слой глаза, который покрывает зрачок и радужную оболочку глаза. Это воспаление может привести к образованию язв;

• нечеткость зрения;

• сухость во рту.

• нарушение зрения. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть у пациентов с ГР+ и HER2- отрицательным раком молочной железы:

• воспаление слизистой оболочки рта или язвы во рту;

• тошнота;

• утомляемость;

• выпадение волос;

• запор;

• сухость глаз;

• рвота;

• воспаление роговицы глаза, называемое кератитом.

Роговица – это прозрачный передний слой глаза, который покрывает зрачок и радужную оболочку глаза. Это воспаление может привести к образованию язв;

• снижение аппетита;

• снижение количества эритроцитов по данным анализов крови (анемия);

• сыпь;

• диарея.

• покраснение и дискомфорт в глазах;

• реакции, связанные с инфузией препарата, которые могут включать лихорадку, озноб, свистящее дыхание, зуд или сыпь;

• воспаление век;

• повышенное слезотечение;

• дисфункция желез век;

• сухость кожи;

• зуд;

• сухость во рту;

• изменение цвета кожи;

• нечеткость зрения;

• заболевание легких, называемое ИБЛ, с симптомами, которые могут включать кашель, одышку, лихорадку, возникновение других новых или усиление имеющихся проблем с дыханием;

• выпадение ресниц.

• повышенная чувствительность глаз к свету;

• нарушение зрения.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой.

• Если Вы пропустили плановое введение препарата Датровэй, как можно скорее обратитесь к лечащему врачу. Очень важно соблюдать схему лечения и не пропускать введения препарата.

• Не прекращайте лечение препаратом Датровэй, не посоветовавшись с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

4 года

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и флаконе после «Годен до».

истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Храните препарат при температуре от 2 до 8 °С.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию, водопровод.

Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется.

Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде спрессованной массы от белого до желтовато-белого цвета.

1 фл.

датопотамаб дерукстекан 100 мг

По рецепту